台大醫院2010年研究傑出獎
施金元 醫師
施醫師自臨床醫學研究所畢業後,研究涉及肺癌之臨床、轉譯與基礎研究。主要研究成果包括:
1.肺癌轉移相關基因之基礎研究:
以基因微陣列發現Slug在高侵襲及轉移傾向之腺癌細胞株中,有多量的表現。現Slug經由抑制E-cadherin及引發MMP-2表現與酵素活力、促進血管新生,而促進癌轉移。Slug表現量,與病人轉移及預後有關。也發現collapsin
response mediator protin-1(CRMP-1)是一個新的癌轉移抑制基因。
2.肺癌EGFR基因突變對EGFR
tyrosine kinase inhibitor (TKI)標靶治療效果之研究:
(1)肺癌EGFR各種突變對EGFR標靶治療效果及抗藥性機制之研究:EGFR突變與非小細胞肺癌對標靶治療之敏感性有關。但EGFR不是每位有EGFR突變的病患皆有效。施醫師發現,原發性EGFR
(T790M)突變對艾瑞莎有原發抗藥性,為一創新之發現,發表於New
England Journal of Medicine。發現EGFR
exon20突變對艾瑞莎之原發抗藥性,發表於Clinical
Cancer Research。與美國Memorial
Sloan-Kettering Cancer Center合作,研究次發性抗藥性機制(T790M以及c-Met
amplification),共同發表於PNAS。
(2)標靶治療最適當的使用時機:施醫師研究發現艾瑞莎第一線使用和後線使用,對有EGFR突變之病患,存活總時間是一樣,此發現回答了臨床上重要的問題,所以發表於胸腔科排名第一的American
Journal of Respiratory and Critical Care Medicine,並且同一期雜誌中,編輯針對此發現有特別評論;且AJRCCM
lung cancer 2008年度回顧又再次提到此重要發現。並且發現第一線化學治療種類並不影響第二線標靶治療的效用,最重要的因子是EGFR有無突變。
肺癌常併發腦轉移,造成治療失敗。發現肺癌併發腦轉移時,有EGFR突變之病人對全腦放射線治療效果比沒有EGFR突變之病人較好,而且同時併用艾瑞莎及全腦放射線治療效果更好。為肺癌之療法提供新的思維(標靶治療併用放射線治療),深受學界重視。
(3)利用小檢體及肋膜積液檢測EGFR突變:肺癌診斷時通常已經晚期,無法取得大檢體作基因檢測。以細針切片檢測EGFR突變是可行的。另外,利用惡性肋膜積液之肺癌細胞也可檢測EGFR突變。
施醫師一系列有關EGFR突變與EGFR
TKI如何使用的研究,對臨床肺癌病人照顧有相當的助益。