台大醫院2006年研究傑出獎
許博欽 醫師

   台大醫學院婦產科副教授 許博欽醫師於民國八十九年一月畢業於台大醫學院臨床醫學研究所博士班。許博欽醫師於腫瘤免疫機轉性研究有極深入的探討，尤其在學術研究方面，目前已有十多篇重要學術論文發表在國際一流之醫學雜誌，系統性研究包括於 2001、2003、2005年連續三篇論文發表在癌症研究重要期刊 Cancer Research、一篇論文發表在免疫研究重要期刊Journal of Immunology、學術論文也多次被重要醫學期刊引用、包括連續三次被Nature Reviews引用。

許博欽醫師近五年系統性腫瘤免疫研究重點與成果簡述如下：

1.         子宮頸癌腫瘤組織中癌細胞介質與微環境中免疫調控分析

由子宮頸癌腫瘤浸潤淋巴球之研究中發現，子宮頸癌腫瘤組織中存在大量之浸潤淋巴球，而這些免疫細胞均有受抑制之現象。研究發現，子宮頸癌細胞可分泌免疫抑制物質來逃避宿主免疫系統之作用，進而造成深部組織侵入與惡性蔓延。經過深入探討其機轉之研究發現，子宮頸癌細胞可能分泌胞外間質金屬離子蛋白酵素(matrix metalloproteinases, MMPs)來逃避宿主免疫系統之作用。此部分結果發表於2001年的Cancer Research期刊(Cancer Research, 2001, 61:237-242)。而進一步功能性蛋白脢活性與臨床預後因子交叉分析研究發現，MMPs與子宮頸癌腫瘤深部組織侵入，與惡性蔓延預後有極密切之相關，此部分系統性研究結果發表於2003年的Cancer Research期刊(Cancer Research, 2003, 63:6537-6542)。

2.         子宮頸癌腫瘤組織中免疫細胞極化現象之研究

在子宮頸癌腫瘤的局部組織中，T細胞的表面抗原表現型與正常子宮組織內的T細胞明顯不同，在局部組織中功能性T細胞亦不同於週邊血液。本研究乃延續先前之研究，利用尖端的細胞內染色技術及流體細胞儀，分析免疫細胞內細胞激素分布；研究發現:子宮頸癌局部腫瘤組織中，具有細胞毒殺力之CD8+ T cell以Tc2為主。此部分結果發表於2001年的免疫學重要期刊Journal of Immunology (J Immunol 2001; 167;2972-2978)。

3.         子宮頸癌腫瘤細胞第I型人類淋巴球抗原表現型減少與基因型變異機轉之研究

本研究乃延續先前之研究，對局部腫瘤組織中，子宮頸癌細胞第I型人類淋巴球抗原(HLA)基因的變異性，與與腫瘤免疫相關因子作進一步研究。在我們的研究中發現:人類子宮頸癌腫瘤細胞，其HLA-A, B, C表現型均有減少的情形，而進一步對HLA基因型的變異性研究更發現：腫瘤細胞其表現型減少與基因型的變異性相關，且與人類乳突瘤病毒嵌入HLA基因有關。此部分結果將發表於2005年的Journal of Clinical Immunology期刊(J Clin Immunol 2005;115:295-301)。

4.         細胞激素對活化後淋巴球表面殺手細胞抑制受體免疫調控分析