拜爾國際公司彭竺英專員

臺北醫學大學生藥所/賽昂生醫股份有限公司 莊國祥副教授/執行長

抗體在臨床應用上一直扮演不可或缺的角色，利用抗原/抗體專一結合的特性，可以達到精準檢測及治療的目標。就如目前的新冠肺炎來說，病毒核酸檢測受限於時間，為求更快速、準確的檢測，免疫檢測法勢必仍為開發重點；此外，新藥物或治療技術的開發和使用上，結合抗原/抗體概念，也將成為治療疾病的利器。但是，由於新抗體的開發受限於目前的技術，使得新抗體的篩選過程十分緩慢，因此快速的篩選平台也是十分迫切的需要。

目前ABclonal的兩大技術專利「Method for efficiently separating single antigen-specific B lymphocytes from spleen cells」和「B lymphocyte in-vitro culture system and application 」，建構出一套新單株抗體開發平台（SMab® Single cell-based Monoclonal Antibody），除了減少細胞分選的時間，也可有效挑選到專一性抗體。此技術目前除了應用於生物技術外，亦投入製藥及臨床IVD (In Vitro Diagnostic)診斷所需的高品質單株抗體生產。

抗體的應用除了科學研究及檢驗分析外，也有用於治療的抗體藥。在過去，抗體的結合標的多以蛋白質為主；而目前部分抗體開發的方向，則是以聚乙二醇(Polyethylene Glycol (PEG))為辨識目標。另一方面，PEG修飾藥物可改變藥物動力學、生物相容性、延長半衰期以及增加療效，也因此PEG修飾過的藥物被列為第三代新藥。而依藥物被修飾後的特性，並結合Anti-PEG Antibody的功能，就會出現許多應用的方向。

1.創新的PEG定量平台 (Anti-PEG Antibody/Cell-Based ELISA)

任何新藥進入臨床用途前，皆需做活體藥物動力學檢測。依市面上面每種藥物特性的不同，偵測的方式也會不一樣，例如 : 小分子藥物分析是以HPLC為主；蛋白質藥物則是使用ELISA技術，但不論哪種方式對研究者來說都是不夠便利的。而PEG的修飾藥物都有被相同分子標定，所以我們只需針對PEG做定量，就可以得到藥物的濃度、半衰期、動力學等分析數據。

2.Anti-PEG膜抗體報告基因 (Anti-PEG Reporter Gene)

近幾年來細胞療法越來越熱門，但是往往會遇到一個技術瓶頸─進入體內的治療細胞無法確認所在位置及分布情形。現在利用基因工程的技術，將 Anti-PEG 抗體序列嵌入治療細胞的基因中，使其細胞膜嵌上該抗體。在施打以PEG修飾的造影劑後，利用抗體與PEG結合的專一性，透過造影設備，即可有效率的追蹤這些治療細胞。利用此概念，可開發高專一性、低免疫性且適用於多種系統的顯影追蹤技術，以非侵入的方式，監控治療的過程及成效。

3.雙功能標靶抗體(anti-tumor / anti-mPEG BsAb)

為了提升藥物對於腫瘤的專一性，以往的做法是對藥物進行化學修飾(Chemical modification)或位點特異性重組（Site-specific recombination）。雖然如此，依然存在專一性不穩定的問題，而且處理步驟繁瑣。為了改善這樣的狀況，目前臨床上的做法會以PEG來修飾藥物，並導入雙功能標靶抗體，增強藥物對腫瘤細胞的辨識性及毒殺力，因而增加其藥物的生物相容性。

 

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