醫學研究部 李昇憲管理師 

隨著台灣細胞治療產業逐漸地發展，衛福部也於2017年7月25日公告了細胞及基因治療產品管理法(草案)，申請查驗登記的人類細胞治療產品，其細胞或組織檢體的採集和製造，須符合優良組織操作規範(Good Tissue Practice, GTP)，以及藥品優良製造準則之西藥藥品優良製造規範(Pharmaceutical Inspection Co-operation Scheme Good Manufacturing Practice, PIC/S GMP) 。依照PIC/S GMP 準則產品在製程中的某些階段或全部階段應以無菌技術執行，無菌製備的產品處理及充填應該具有B級背景的A級環境中操作，但維護及監測B級的潔淨室成本極高，人員穿戴防護衣長時間操作也相當不舒適。

製藥用隔離裝置 (Isolator) 近年已被製藥業所廣泛使用，背景環境僅需要在C級或D級區下即可執行無菌操作，相對於一個B級區來說，維護的成本可以大幅降低。Isolator對於細胞治療產業來說相對陌生，以下為特點介紹:

1.無菌:

利用過氧化氫來燻蒸達到A級區的環境，並透過微生物指示片驗證確保完全無菌，微生物指示片含G. stearothermophilus 10⁶ 胞子，薰蒸後達到完全無菌10^-6 (Total kill)。這是RNA-seq最廣為人知的應用項目，概念是基因轉錄出來的RNA片段，與定序儀產出的read數成正比，因此可將來自於某基因序列數量(read count)，來代表該基因的表現量。

2.傳遞:

傳遞物料時可透過薰蒸傳遞箱 (Fumigation transfer box) 來做為物料的進出，薰蒸傳遞箱過氧化氫薰蒸時間大約20分鐘，除了可傳遞物料外也可以避免人為的失誤。

3.進風與排風:

使用HEPA H 14 等級filter 對於0.3μm particles 過濾效率大於99.99% 確保無危害細胞及環境的疑慮。也可搭配過氧化氫催化裝置，可將過氧化氫分解成水跟氧氣，也能降低潔淨室的進風量。另外也可以使用H14排氣無菌過濾器 (Filter box) 來保護迴風道，確保isolator的潔淨程度。

4.安全性:

Isolator為一個密閉性的箱體，每小時的洩漏率小於艙體內總體積的1%，可透過手套洩漏測試儀來偵測手套的完整性，保護到產品也保護到操作人員。

5.監測:

可透過空氣採樣器及空氣微粒子計數器來偵測空氣中的微生物及微粒子。

因應各種不同的細胞製程可能需要整合不同的設備，像是培養箱、離心機、顯微鏡、細胞充填機、細胞純化濃縮設備及更快速的傳遞箱等等，這些設備也必須要能夠耐過氧化氫的薰蒸，來確保Isolator內部的環境能夠達到無菌的狀態可大幅提升對產品及對人員的保護。

聯絡資訊:

李昇憲管理師 分機: 67834

陳玟均醫檢師 分機: 67833


 TOP