醫學研究部第十共研 代謝體暨藥物分析核心團隊 

Phoenix WinNonlin 是由美國CERTARA公司所推出的分析軟體，主要用於藥動學(Pharmacokinetics，PK)、藥效學 (Pharmacodynamics，PD) 與毒動學 (Toxicokinetics，TK) 的研究，現今已被國內外許多藥物研發單位與監管機構廣泛使用，包含美國食品藥物管理局(U.S. Food and Drug Administration，US FDA)、日本醫藥品暨醫療器材管理局 (Japan Pharmaceutical and Medical Device Agency， PMDA) 等機構都使用Phoenix WinNonlin軟體進行分析與評估藥物的申請。

在Phoenix WinNonlin 軟體中主要具備了非房室模型分析 (Non-compartmental analysis)、房室模型分析 (Compartmental modelling) 與生體相等性分析 (Bioequivalence) 等功能來協助使用者進行藥動學與藥效學方面的研究 (圖一)，除此之外，軟體中更提供了資料處理、統計分析、圖表製作等功能，能讓使用者在進行資料處理上能減少繁瑣的步驟，進而著重於模型的研究與分析¹。

圖一、Phoenix WinNonlin 軟體所提供PK/PD分析可應用之研究領域

　

*非房室模型分析 (Non-compartmental analysis，NCA)

非房室模型分析能夠依據在臨床上透過連續或是稀疏採樣所獲得的病人藥物血中濃度、尿液中濃度、藥效與時間之資料去計算藥動學參數，如: 曲線下面積 (Area under curve，AUC)、末端消除速率 (Lambda z，λ_z)、清除率 (Clearance， CL)、分佈體積 (Volume of distribution，V_d) 與半衰期 (Half-life，t_1/2)等² (圖二)。NCA在臨床上應用相當廣泛，像是生體可用率試驗 (Bioavailability，BA)、生體相等性試驗 (Bioequivalence，BE)、食物影響試驗 (Food effect study) 與藥物-藥物交互作用 (Drug-drug interaction，DDI) 等研究，另外，透過NCA所分析的結果也可以作為後續房室模型分析的初始值³。

圖二、使用WinNonlin 軟體中NCA功能利用病人藥物濃度資料計算藥動學參數

*房室模型分析 (Compartmental modelling)

房室模型分析為將生物體視為一個系統，並依據動力學特性區分為不同的房室所建立的數學模型。房室模型又分成探討藥物濃度與時間之間關係的藥動學模型 (PK model)、探討藥物濃度與效果之間關係的藥效學模型 (PD model) 以及探討藥物效果與時間之間關係的藥動/藥效學模型 (PK/PD model)，在Phoenix WinNonlin 軟體中其內建的PK模型共有19種，PD模型共有8種可供使用者依據需求進行選擇 (圖三)，此外，除了軟體中的內建模型之外，使用者也能夠以圖形編輯或是Phoenix Model Language (PML code) 的方式去建立自訂的藥動/藥效學模型 (圖四)，透過模型的建立與優化後可以進一步模擬不同給藥劑量、給藥頻率下藥物濃度、藥效與時間之間的關係²。

圖三、Phoenix WinNonlin 軟體中提供19 種PK 模型與8種PD 模型可供使用者依據需求進行選擇

圖四、Phoenix WinNonlin 軟體提供圖形編輯或是Phoenix Model Language(PML code)讓使用者可以建構自訂模型

*生體相等性分析 (Bioequivalence，BE)

生體相等性指兩個藥劑相等品 (Pharmaceutical Equivalents) 或是藥劑替代品 (Pharmaceutical Alternatives) 在合適的研究設計下，以相同條件給予相同莫耳劑量時，兩者具有相同之生體可用率。在Phoenix WinNonlin 軟體中，進行BE分析時僅需將數據輸入，並選擇BE實驗設計類型以及數據計算方法，軟體會自動進行數據計算，並評估兩者是否可視為生體相等。

除了上述的三種分析之外，軟體更提供了群體藥動藥效學模型分析(Population PK/PD，PopPK/PD) 以及體內體外相關性分析 (In Vitro - In Vivo correlation，IVIVC) 等進階的功能，目前醫研部第十共研已購入Phoenix WinNonlin軟體，歡迎有興趣或是有相關研究需求的同仁洽詢第十共研(分機267303)。

參考文獻：

1. Certara [Internet]. Phoenix WinNonlin; c2019 [cited 2024 Feb 15]. Available from: https://www.certara.com/app/uploads/2020/06/Phoenix_Platform_FNL1-1.pdf

2. Certara [Internet]. Phoenix WinNonlin® User’s Guide; c2020 [cited 2024 Feb 15]. Available from : https://onlinehelp.certara.com/phoenix/8.3/responsive_html5_!MasterPage!/WinNonlin%20User%27s%20Guide.pdf

3. Bulitta JB, Holford NH. Non‐Compartmental Analysis. Wiley encyclopedia of clinical trials 1-21. (2007)

TOP  　

---